近日，神经科学国际顶级期刊《Journal of Neuroscience（神经科学杂志）》在线刊发了js33333线路登录曾燕教授团队研究成果：ICAM5 as a novel target for treating cognitive impairment in Fragile X Syndrome（新发现细胞间粘附分子5能作为矫正脆性X综合征学习记忆障碍的一个新潜在治疗靶点）。该校裴亚平、王悦怡、刘丹是该文的共同第一作者，曾燕教授是通讯作者，js33333线路登录是唯一作者单位。该课题受到国家自然科学基金面上项目资助。
脆性X综合征（Fragile X Syndrome，FXS）是最常见的遗传性智力发育障碍疾病，也是孤独症谱系障碍最常见的单基因突变因素，因其fmr1基因沉默致其编码产物脆性智力低下蛋白（FMRP）表达不足或缺失引起，发病率在1/4000至1/7000之间。FXS患者的特征性临床表现包括，智力低下、癫痫、自闭、以及感知信息处理异常等，影响其独立生活能力，给家庭和社会带来严重的精神和经济负担。FXS病理特征为神经元上呈现大量未成熟的细、长、无蘑菇状头的树突丝，而成熟形态的树突棘却相对减少。细胞间粘附分子5（Intercellular adhesion molecule 5，ICAM5）是首个发现的与形成和维持树突棘的丝状形态、阻碍树突棘成熟等过程相关的跨膜蛋白。
曾燕教授团队发现fmr1 KO小鼠突触发育关键期，ICAM5表达异常增多，相应的核糖体结合ICAM5 mRNA也异常增多，且FMRP表达与ICAM5表达量及未成熟的树突丝增多负相关。进一步研究发现，FMRP直接结合ICAM5 mRNA，HITS-CLIP方法检测出6个可能的结合片段，这些片段在ICAM5 mRNA上反复出现并集中在编码区，FMRP结合后抑制翻译进行。当FMRP缺失时，ICAM5 mRNA大量翻译，并造成未成熟的树突丝异常增多，成熟的树突棘相对降低。通过注射AAV-ICAM5 shRNA病毒，降低fmr1 KO小鼠海马齿状回颗粒细胞和苔藓细胞ICAM5表达后，矫正小鼠空间记忆、社交行为、恐惧记忆和焦虑障碍。
这项研究深入解析了FXS小鼠树突棘发育异常的病理机制，为FXS临床治疗提供了新的靶点。（安思齐）
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